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¿It's not lupus? Hoy sí, es Lupus

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    ¿It's not lupus? Hoy sí, es Lupus

    ¿No es lupus? Sí, hoy sí es lupus. 10 de mayo, Día Mundial del Lupus.


    Originalmente el lupus se reconocía como una enfermedad de la piel. Lupus, que en latín significa lobo, se usaba indistintamente para la mayoría de las lesiones cutáneas que tuvieran ulceración. Se atribuye a que recuerdan a la mordida de un lobo. Pero estaba aún muy lejos de describirse la enfermedad que hoy se conoce como Lupus, y se confundían lesiones de patologías que hoy sabemos son diferentes. Uno de los primeros tratados de dermatología que clasificó a las patologías por las lesiones que producían reservó el término lupus para aquéllas que producían lesiones ulcerativas o destructivas en el rostro. Fue publicado a principios del siglo XIX por Wilan y Bateman.

    Usando esta nueva forma de clasificación, Cazenave y Schedel profundizaron el estudio y fueron los primeros en utilizar el término lupus eritematoso. En 1847 clasificaron las lesiones ‘lúpicas’ en eritematoso, tuberculoide (lupus vulgaris), ulcerativo e hipertrófico. Fueron los primeros en describir la lesión famosa del ‘eritema en alas de mariposa’, descripción que se conserva hasta nuestros días. Hutchinson más tarde reconocería que las lesiones eran fotosensibles. Corría el año 1860, y el lupus era considerado solo una enfermedad de la piel.[i]

    Kaposi fue el primero en reconocer que la enfermedad iba más allá de la piel. En un paper famoso de 1872 describió que se acompaña de ‘graves y peligrosos síntomas constitucionales… que pueden resultar en la muerte’. Lo asoció a linfadenopatías, tumefacción articular dolorosa, fiebre, pérdida de peso y anemia. Payne asoció luego una ‘hipertermia vascular’ a la enfermedad que, irónicamente, respondía a altas dosis de quinina (actualmente aún se utilizan derivados de antipalúdicos para tratarlo). En 1902, un paper de Sequira y Balean asociao la enfermedad con albuminuria y ‘nefritis tubuloglomerular’.

    Pero fue Sir William Osler el primero en hacer una revisión sistemática de pacientes en búsqueda de los signos de enfermedad sistémica que finalmente llevaron al reconocimiento del lupus eritematoso como LES: LE sistémico. A pesar de que actualmente se cree que la mayoría de los pacientes en la revisión padecían en realidad Púrpura de Schonlein-Henoch, eritema multiforme, gonorrea diseminada, y angioedema, la publicación cambió la forma de ver las enfermedades reumatológicas, consideradas hasta ese entonces enfermedades de la piel.

    Se cree que al menos dos de los pacientes (de los 29 en revisión) sí padecieron LES: una muchacha de 15 años con eritema malar fotosensible, dolor pleurítico, fiebre y esplenomegalia desarrolló luego artritis y anasarca que llevó a su deceso en el que se notó oliguria y albuminuria. Osler dio como causal de muerte a la ‘uremia’. El diagnóstico por criterios de esta paciente se hizo en 1982 con los criterios de la ACR de ese año. La segunda paciente, una joven de 24 años, se presentó con eritema malar, fiebre, pleuresía y linfadenopatía. Desarrolló luego una trombosis de la vena femoral, pérdida de peso, y enfermedad renal, con cilindros eritrocitarios en el sedimento. A pesar de que no cumple a rajatabla los criterios clínicos, se considera aún hoy al LES como el diagnóstico más fuerte.

    Osler fue el pionero que jerarquizó al lupus como enfermedad sistémica. Cambió el foco en el campo de investigación de esta y otras enfermedades reumatológicas: no consideró la erupción como enfermedad, sino como síntoma de una enfermedad más compleja. Descubrió además que cursaban con exacerbaciones y remisiones. Reconoció que la enfermedad podía estar en actividad aún sin manifestaciones cutáneas. Eran formas novedosas de encarar la enfermedad. Fueron tres publicaciones interesantes para el año 1903 las de Osler: no dio diagnósticos definitivos para ninguno de los pacientes. De hecho, se cree que agrupó diferentes síndromes conocidos pero diferentes en forma deliberada, no para hacer un diagnóstico sino para resaltar la importancia de ver ciertas enfermedades ‘cutáneas’ por sus manifestaciones sistémicas.[ii]

    El último descubrimiento radical en el diagnóstico del lupus se atribuye a Hargreaves: describió en 1948 la ‘célula lúpica’: notó que cuando se incubaban leucocitos con suero de pacientes con LES ocurrían alteraciones nucleares en esos leucocitos. Lo atribuyó a un factor sérico al que llamó Factor Antinuclear (FAN). Posteriormente se identificó que son anticuerpos, por lo que la denominación pasó a Anticuerpos Antinucleares (ANA), positivos en casi todos los pacientes con LES. Posteriormente se identificaron los Anticuerpos anti-DNA, considerados bastante específicos para esta enfermedad.[iii]

    Desde el punto de vista del tratamiento de la enfermedad ha habido grandes avances. En los ’40 se comenzó con el uso de corticoides. Más tarde apareció la hidroxicloroquina, y las mostazas nitrogenadas (que luego derivaron en la ciclofosfamida). En los ’80 vimos el albor de la aziatoprina, el metotrexate, y el micofenilato. El uso de anticuerpos monoclonales es de principios del nuevo milenios, cuando comenzó a utilizarse el rituximab, que ya registra 10 años de uso para tratamiento del LES.[iv] El último grito de la moda en materia de mabs es el belimumab, que se aprobó en marzo de este año por la FDA para el tratamiento del LES.[v]

    Actualmente se conoce la patogenia autoinmune y se han descripto muchos factores de riesgo, tanto genéticos como ambientales. Los tratamientos existentes han convertido al lupus en una enfermedad sistémica crónica, ya que se ha prolongado mucho la sobrevida de los pacientes en comparación con los de Osler.

    Sus síntomas son variados y se ha encontrado artritis inflamatoria, fiebre, fatiga extrema, lesiones cutáneas características, anemia, disfunción renal, serositis, fotosensibilidad, alopecia, hipercoagulabilidad, fenómeno de Raynaud, convulsiones, úlceras orales. El diagnóstico se realiza según los criterios de la Asociación Americana de Reumatología que incluye muchos datos pesquisados por laboratorio.[vi]

    Pero aún hay mucho por hacerse. Se estima que hay unos 5.000.000 de afectados a nivel mundial, y aún hay mucho por descubrir en terapéutica de la enfermedad. Ese es el objetivo del Día Mundial del Lupus: fomentar la inversión en investigación en lupus, fomentar la educación de los profesionales de la salud, los pacientes, y el público en general, y lograr el reconocimiento mundial del lupus como un problema importante de salud pública.[vii] En la Argentina las actividades fueron coordinadas por Asociación Lupus Argentina (AULA).[viii]

    Su embajador es el músico y filántropo Julian Lennon, hijo de John Lennon.[ix] Sin embargo, quizás el que más ha hecho para publicitar la enfermedad y ponerla en boca del público en general haya sido el personaje cascarrabias Gregory House, interpretado por Hugh Laurie, con su frase “No es lupus”.

    Pero esta noche sí. Es lupus.

    Martín Carreras
    martin.carreras@mancia.org





    [i] History of lupus erythematosus. [Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat. 2006] - PubMed result
    [ii] The place of William Osler in the description of systemic lupus erythematosus
    [iii] Antinuclear factor
    [iv] A History of Lupus
    [v] http://www.intramed.net/contenidover...tenidoID=69944
    [vi] ALUA - Asociación Lupus Argentina
    [vii] Learn More
    [viii] ALUA - Asociación Lupus Argentina
    [ix] World Lupus Day
    Imágenes adjuntas
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  2. Los siguiente/s 3 mancianos agradecen a Editoriales por este mensaje de gran utilidad:

    Dani90 (28-May-2011), Lafran (13-May-2011), Vital Signs (11-May-2011)

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