Algunos seguro se acuerdan que lo armé ya en el primer parcial, pero acá va de nuevo más completito con algunas actualizaciones y agregados de las enfermedades que faltaban. Siguen sin estar las aberraciones cromosómicas (que son más fáciles aún!).
Está bueno para echarle una leída a modo de autoevaluación. Por ahí les sirve a los que rinden martes y miércoles?
{
ENFERMEDAD}: {
Defecto}. {Clinica}
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MARFAN:
Fibrilina-1 (normal: se une a la elastina y forma las fibras elásticas). Cuerpo alargado, facies particular, problemas articulares, oculares, dentarios y cardiovasculares (Dilatación y aneurismas aórticos al ser la fibrilina un componente vascular).
EHLERS-DANLOS:
Colágeno Fibrilar (tipos I, II y III). Piel y articulaciones frágiles y móviles, cardiovasculopatías. (Las variantes incluyen Cifoscoliosis, con fatiga muscular, Dermatosparaxis, y variantes que se limitan o a la piel o a los ligamentos)
RIÑÓN POLIQUÍSTICO:
- Dominante (adulto): Genes PKD-1 y PKD-2 > Policistinas 1 y 2 (normal: regulan el Ca++ citoplasmático). Grandes quistes en el riñón y otros órganos (ver posteo de Esteban237) con secreción serosa y a veces hemorrágica.
- Recesivo (infantil): Gen PKHD-1 > Fibrocistina (normal: regulan la diferenciación celular tubular en riñón y conductos biliares). Superficie externa lisa, tubos dilatados medulares, corteza esponjosa. Hepatopatías relacionadas con los cambios de los conductos biliares.
ALPORT:
Colágeno Tipo IV (cadena
α5 dominante
; α4 y
α3 recesivas
). Trae glomerulonefritis crónica conhematuria, sordera nerviosa, y anomalías oculares.
MEMBRANA BASAL FINA:
Colágeno Tipo IV (cadenas
α4 y α3). Función renal bastante normal, sin sordera ni problemas oculares.
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR:
Receptor de LDL. El hígado pierde feedback negativo (de los LDL circulantes) y libera más VLDL (colesterol) a la circulación. Hay 5 tipos según el nivel de afectación molecular.
TAY-SACHS (gangliosidosis GM2):
Hexosaminidasa(α). Acumulación de gangliósidos (ceramida+ácido siálico, según recuerdo de bioquímica
) en células de todo el cuerpo, afectándose principalmente el SNC. Problemas mentales, físicos y fisiológicos, de feo pronóstico.
NIEMANN-PICK:
Esfingomielinasa (Tipos A y B) o
NPC-1 (Tipo C). Acumulación de esfingomielina en los tejidos.
Tipo A (rara): Gran afectación del SNC, y otros tejidos.
Tipo B: Mayor afectación en vísceras (hepatoesplenomegalia).
Tipo C: Problemas en la conducción del Colesterol, que trae degeneración dendrítica y axonal.
GAUCHER:
Glucocerebrosidasa. Acumulación de glucocerebrósidos (Ceramida+Glucosa) en fagocitos ("células de Gaucher"), produciendo visceromegalia, a veces anemia y trombocitopenia. El tipo 2 de esta enfermedad trae afectación del SNC y es letal.
MUCOPOLISACARIDOSIS:
Enzimas que degradan azúcar terminal de los GAGs, acumulándose estos al no poder ser degradados. Deterioro mental y deformaciones leves.
- Hurler (I, "gargolismo"): α-1-iduronidasa
- Hunter (II): única variante ligada al X
GLUCOGENOSIS:
- Von Gierke (I): Glucosa-6-fosfatasa. Acumulación de glucógeno hepático. Hipoglucemia.
- Pompe (II): Maltasa ácida lisosomal. Idem anterior, pero se acumula glucógeno en los lisosomas.
- Brancher (o Andersen, IV): Enzina ramificante. Glucógeno anormal.
- McArdle (V): Fosforilasa muscular. Acumulación de glucógeno muscular, sin que pueda utilizarse como combustible.
ALCAPTONURIA (ocronosis):
Homogentistato dioxidasa (normal: metabolismo de la tirosina). Acumulación de homogentistato. Pigmentación de la piel, excreción en orina, problemas vasculares y articulares.
FENILCETONURIA:
Fenilalanina hidroxilasa (normal: Fenilalanina > Tirosina), o bien el cofactor
tetra-hidrobiopterina o su reductor
di-hidrobiopterina reductasa. Daño al SNC, se previene evitando su consumo dietario.
FIBROSIS QUÍSTICA (mucoviscidosis):
CFTR (normal: canal de Cl-, inhibición del canal de Na+, secreción de bicarbonato en páncreas).
Normalmente en el tubo gastrointestinal y pulmón se secreta Cloro y absorbe Sodio medianamente (junto con agua). En la mutación no se secreta Cl-, y sobreabsorbe Na+ y agua, dejando las secreciones luminales deshidratadas y viscosas, con la consiguiente obstrucción de conductos e infecciones.
El sudor normalmente es hipotónico (Absorción de Cl y Na. Es la excepción, al verse facilitado el canal de Na+ debido al gradiente), pero en la mutación es hipertónico ("sudor salado").
HEMOCROMATOSIS hereditaria: Gen
HFE. Normal: su producto se une al receptor de la transferrina (TfR) en membrana basolateral de entericitos, permitiendo así la endocitosis de transferrina hacia dentro de la célula. La presencia de ésta limita la absorción de Fe++ en la cara apical. Hay acumulación progresiva de hierro a través de los años por falta de este mecanismo regulatorio, el cual presenta sus efectos en la generación de radicales libres, afectando hígado, miocardio, y glándulas endócrinas principalmente.
WILSON:
ATPasa transportadora de Cobre. No se puede excretar cobre por la vía biliar y se acumula en hígado y otros tejidos. Produce daño hepático y cerebral (formación radicales libres facilitada por el cobre), viéndose anillos de Kayser-Fleischer en la córnea del ojo y afectación del putámen.
NEUROFIBROMATOSIS 1:
NF-1. Normal: El producto de este gen aumenta la actividad GTPasa de la proteína traductora de señales RAS, facilitando su inactivación (Y por ende, cese de la proliferación celular. A leer neoplasias!).
Al fallar este mecanismo se dispara la mitogénesis, produciendo neurofibromas (escasamente celulares), varias manchas "café con leche" características, gliomas del nervio óptico, y puntos pigmentados en el iris (nódulos de Lisch). Si buscan en imágenes google, van a ver que hay otros síntomas bastante feítos que no explica en el libro! (No da explicarlo con palabras!)
NEUROFIBROMATOSIS 2:
NF-2. La función normal de este gen tiene que ver con las uniones célula-célula. Al verse afectada esta propiedad, se favorece el fenotipo neoplásico. Se ven shwanomas y tumores bilaterales en nervios periféricos y pares craneales, especialmente los acústicos.
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Si alguien encuentra algo que esté mal, o quiere agregar algún dato relevante de la clínica, avise por favor